Sf1,Wnt和cAMP信号通路协同参与抑制素α基因转录的调控

抑制素仪是抑制素组成性蛋白的亚基之一．它广泛表达于睾丸、卵巢和肾上腺．敲除抑制素α亚基的雄性小鼠常具有性腺基质细胞瘤的表型，这提示，抑制素α亚基可能在性腺发育过程中发挥重要的作用．据报道，类固醇生成因子1（Sf1）能与Wnt或cAMP信号通路协同诱导抑制素α亚基的表达，然而Sf1，Wnt和cAMP信号通路协同调控抑制素α亚基表达的分子机制仍然未知．本研究发现，cAMP和wnt信号通路对于协同Sf1转录调控抑制素α亚基的表达是至关重要的．抑制素α亚基启动子上的CRE位点（cAMP反应元件）的特异突变，能够完全消除Sf1和wnt信号通路的协同调控作用．本研究还发现，cAMP信号通路参与的协同调控抑制素α亚基的表达是通过CRE结合蛋白（CREB-1）介导实现的．利用CREB-1特异的shRNA敲降CREB-1的蛋白水平，能够消除cAMP信号通路参与的协同调控抑制素α亚基的表达．此外，特异的突变Sf1蛋白配体结合域（LBD区）的氨基酸残基235—238能够影响Sf1和cAMP信号通路协同调控抑制素α亚基的转录表达，这表明，Wnt信号通路参与了Sf1和cAMP信号通路协同调控抑制素α亚基转录表达的过程．