抗氧化蛋白PrxⅡ对心肌收缩力的调控及其机制研究

目的过氧化氢过氧化物酶（peroxiredoxinⅡ，PrxⅡ）主要位于细胞的胞浆，可将体内多余的过氧化氢还原为水，PrxII属于过氧化氢过氧化物酶超家族成员之一，其余成员还有PrxI、Ⅲ、Ⅳ、V和Ⅵ，我们前期的研究发现：PrxⅡ可以保护氧化应急诱导的心肌细胞损伤，而且我们还发现PrxⅡ在心力衰竭的病人心脏中表达量降低，但是在两个心肌收缩力增强的转基因动物模型中，包括：phospholamban（PLN）基因敲除和蛋白磷酸化酶I抑制剂I过表达的小鼠心脏中表达量明显升高，但是到目前为止还不清楚PrxlI这一抗氧化蛋白是否可调控心肌收缩。方法构建正义和反义的PrxⅡ腺病毒，并转染入成年大鼠的心肌细胞，以诱导PrxII的瞬时过表达或表达下调，同时检测了心肌细胞收缩功能的变化。结果腺病毒中介的PrxU在心肌细胞的过表达或表达下降伴随明显的心肌细胞收缩功能的下降或升高，同时心肌细胞的钙瞬变和肌浆网的钙含量也发生了类似的与收缩功能相一致的改变。另一方面，我们还发现：B-肾上腺素能激动剂异丙肾上腺素可以完全反转PrxⅡ过表达对心肌收缩的抑制作用。我们进一步的研究证实：PrxⅡ对心肌细胞收缩功能的调控作用可能与phospholambanl6位丝氨酸和17位苏氨酸的磷酸化的改变相关。结论抗氧化蛋白PrxⅡ可能是心肌收缩功能的一个新的调控因子，其对心肌细胞收缩功能的调控作用与调控phospholamban的磷酸化相关。