卵巢癌ras及p16基因异常表达的临床研究

Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｓｔｕｄｙ ｏｆ ｒａｓ ａｎｄ Ａｂｎｏｒｍａｌ ｐ１６ Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｉｎ Ｏｖａｒｉａｎ Ｃａｒｃｉｎｏｍａ

目的：探讨ｒａｓ癌基因及ｐ１６抑癌基因与卵巢癌生物学行为的关系。方法：应用Ｓ－Ｐ免疫组化法及聚合酶链反应－单链构象多态性（ＰＣＲ－ＳＳＣＰ）技术，检测３６例卵巢癌，２０例卵巢良性肿瘤及１０例正常卵巢ｒａｓ、ｐ１６基因及表达状况。结果：卵巢癌及对照组ｒａｓ癌基因无突变及缺失。卵巢癌ｒａｓ ｐ２１阳性表达８０．６％，卵巢良性肿瘤仅有２５％弱阳性表达，正常卵巢阴性表达，Ｐ＜ ０．０１、Ｐ＜ ０．００１，差异非常显著；卵巢癌及对照组ｐ１６基因无突变，卵巢癌ｐ１６缺失９例占２５％，ｐ１６蛋白阳性表达降低，仅１３．９％，强阳性表达２７．８％，１１例晚期卵巢癌阴性表达占３０．６％；卵巢良性肿瘤ｐ１６蛋白弱阳性表达占４５％，阳性表达降低占４０％，对照组ｐ１６蛋白８０％阳性表达，卵巢癌、卵巢良性肿瘤与正常对照比较阳性表达，Ｐ＜ ０．００１、Ｐ＜ ０．０５，差异显著。结论：本组卵巢上皮癌ｒａｓ癌基因无突变，但ｒａｓ ｐ２１过表达、ｐ１６基因２５％缺失，无突变，ｐ１６蛋白表达降低，ｒａｓ癌基因及ｐ１６抑癌基因异常，与卵巢癌患者临床分期、病理分化密切相关。

Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｔｏ ｓｔｕｄｙ ｔｈｅ ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐ ｂｅｔｗｅｅｎ ｔｈｅ ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ ｂｅｈａｖｉｏｒ ｏｆ ｏｖａｒｉａｎ ｃａｒｃｉｎｏｍａ ａｎｄ ｔｈｅ ｒａｓ ｏｎｃｏｇｅｎｅ ａｓ ｗｅｌｌ ａｓ ｐ１６ ａｎｔｉｏｎｃｏｇｅｎｅ． Ｍｅｔｈｏｄｓ Ｔｈｅ ｒａｓ ａｎｄ ｐ１６ ｇｅｎｅ ａｓ ｗｅｌｌ ａｓ ｔｈｅｉｒ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｓ ｗｅｒｅ ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｄ ｉｎ ３６ ｓｐｅｃｉｍｅｎｓ ｏｆ ｏｖａｒｉａｎ ｃａｒｃｉｎｏｍａ ２０ ｂｅｎｉｇｎ ｏｖａｒｉａｎ ｔｕｍｏｒ ａｎｄ １０ ｎｏｒｍａｌ ｏｖａｒｉａｎ ｔｉｓｓｕｅｓ ｂｙ Ｓ－Ｐ ｉｍｍｕｎｏｈｉｓｔｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ａｎｄ ｐｏｌｙｍｅｒａｓｅ ｃｈａｉｎ ｒｅａｃｔｉｏｎ ｓｉｎｇｌｅ－ｓｔｒａｎｄｅｄ ｃｏｎｆｏｒｍａｔｉｏｎ ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍ ＰＣＲ－ＳＳＣＰ． Ｒｅｓｕｌｔｓ Ｎｏ ｍｕｔａｓｔｉｏｎ ｗａｓ ｄｅｔｅｃｔｅｄ ｉｎ ｂｏｔｈ ｔｈｅ ｏｖａｒｉａｎ ｃａｒｃｉｎｏｍａ ｓｐｅｃｉｍｅｎｓ ａｎｄ ｔｈｅ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ． Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ｒａｓ ｐ２１ ｗａｓ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｉｎ ８０．６％ ｏｆ ｏｖａｒｉａｎ ｃａｒｃｉｎｏｍａ ｗｅａｋｌｙ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｉｎ ２５％ ｏｆ ｂｅｎｉｇｎ ｏｖａｒｉａｎ ｔｕｍｏｒ ｓｐｅｃｉｍｅｎｓ ａｎｄ ｎｅｇａｔｉｖｅ ｉｎ ｎｏｒｍａｌ ｏｖａｒｉｅｓ Ｐ＜０．０１ ａｎｄ Ｐ＜ ０．００１ ｗｉｔｈ ｅｘｔｒｅｍｅｌｙ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｓ． Ｎｏ ｍｕｔａｔｉｏｎ ｏｆ ｐ１６ ｇｅｎｅ ｗａｓ ｆｏｕｎｄ ｉｎ ｏｖａｒｉａｎ ｃａｒｃｉｎｏｍａ ｓｐｅｃｉｍｅｎｓ ａｎｄ ｄｅｌｅｔｉｏｎ ｏｆ ｐ１６ ｗａｓ ｄｅｔｅｃｔｅｄ ｉｎ ９ ｏｆ ３６ ｓｐｅｃｉｍｅｎｓ ｏｆ ｏｖａｒｉａｎ ｃａｒｃｉｎｏｍａ ａｎｄ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｔｅｓｔｓ ｓｈｏｗｅｄ ａ ｄｅｃｌｉｎｅ ｏｆ ｐ１６ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｉｎ ｏｖａｒｉａｎ ｃａｒｃｉｎｏｍａ ｓｐｅｃｉｍｅｎｓ １３．９％ ｐｏｓｉｔｖｅ ２７．７％ ｓｔｒｏｎｇｌｙ ｐｏｓｉｔｉｖｅ． ｐ１６ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｗａｓ ｔｅｓｔｅｄ ｎｅｇａｔｉｖｅ ｉｎ １１ ｓｐｅｃｉｍｅｎｓ ３０．６％ ｏｆ ｏｖａｒｉａｎ ｃａｒｃｉｎｏｍａ ｗｅａｋｌｙ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｉｎ ４５％ ａｎｄ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｉｎ ４０％ ｏｆ ｂｅｎｉｇｎ ｏｖａｒｉａｎ ｔｕｍｏｒｓ ａｎｄ ｉｔ ｗａｓ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｉｎ ８０％ ｏｆ ｔｈｅ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ． Ｉｎ ｃｏｎｔｒａｓｔ ｗｉｔｈ ｔｈｅ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ｐ１６ ｗａｓ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ ｌｏｗｅｒ ｉｎ ｔｈｅ ｓｐｅｃｉｍｅｎｓ ｏｆ ｏｖａｒｉａｎ ｃａｒｃｉｎｏｍａ ｏｒ ｂｅｎｉｇｎ ｏｖａｒｉａｎ ｔｕｍｏｒｓ Ｐ＜ ０．０５Ｐ＜ ０．００１． Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ Ｉｎ ｓｐｅｃｉｍｅｎｓ ｏｆ ｏｖａｒｉａｎ ｃａｒｃｉｎｏｍａ ｆｒｏｍ Ｙｕｎｎａｎ ｐｒｏｖｉｎｃｅ ｔｈｅｒｅ ｗａｓ ｎｏ ｒａｓ ｇｅｎｅｔｉｃ ｍｕｔａｔｉｏｎ ｂｕｔ ｏｖｅｒｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ｒａｓ ｐ２１ ｄｅｔｅｃｔｅｄ ｎｏ ｏｔｈｅｒ ｆｏｒｍ ｏｆ ｍｕｔａｔｉｏｎ ｂｕｔ ｄｅｌｅｔｉｏｎ ｏｆ ｐ１６ ｇｅｎｅ ｗａｓ ｄｅｔｅｃｔｅｄ ｉｎ ２５％ ｏｆ ｓｐｅｃｉｍｅｎｓ ａｎｄ ｉｔｓ ｐｒｏｔｅｉｎ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｌｅｖｅｌ ｗａｓ ｍｕｃｈ ｌｏｗｅｒ ｔｈａｎ ｎｏｒｍａｌ． Ｔｈｅ ａｂｎｏｒｍａｌ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｓ ｏｆ ｒａｓ ｏｎｃｏｇｅｎｅ ａｎｄ ｐ１６ ａｎｔｉ－ｏｎｃｏｇｅｎｅ ｗｅｒｅ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｗｉｔｈ ｔｈｅ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｓｔａｇｅ ａｎｄ ｔｈｅ ｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌ ｇｒａｄｅ ｏｆ ｏｖａｒｉａｎ ｃａｒｃｉｎｏｍａ．