mTOR信号传导与能量感知及能量稳态的调控

哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR),作为一种高度保守的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,通过感知能量稳态的变化来调节细胞周期进程和细胞生长。在大鼠实验中,下丘脑内的mTOR与多种摄食相关的神经递质如神经肽Y(nerve peptide Y,NPY)和刺鼠色蛋白相关蛋白(agouti-related protein,AGRP)等共定位,在调节食物摄取中起着至关重要的作用。除了中枢神经系统,外周组织如胃黏膜组织中mTOR信号通路相关蛋白与ghrelin、nesfatin-1等胃肠激素也有共定位现象,mTOR活性的变化会导致ghrelin、nesfatin-1表达量的改变,进而影响中枢神经系统调节食物摄取。此外,mTOR信号参与机体的糖脂代谢,与胰岛素抵抗和肥胖等的发生发展密切相关。所以,mTOR信号在能量感知以及调节机体能量稳态中具有重要作用,是肥胖和2型糖尿病等代谢性疾病治疗的新靶点。