猪繁殖与呼吸综合征病毒非结构蛋白4依靠其3C样色氨酸蛋白酶活性诱导细胞凋亡

猪繁殖与呼吸综合征(PRRS)是由猪繁殖与呼吸综合征病毒(PRRSV)引起猪的一种高度接触性传染病。已有研究结果表明,PRRSV感染能诱导细胞凋亡,但相关的病毒蛋白尚不清楚。本试验结果发现,PRRSV非结构蛋白4(nsp4)是一个关键的凋亡诱导因子。nsp4能活化caspase-3、caspase-8和caspase-9。本试验利用不含nsp4不同结构域的截短产物,结果发现完整的nsp4片段是其诱导凋亡活性所必需的。另外,利用定点突变技术灭活nsp4的3C样色氨酸蛋白酶活性,结果显示,nsp4诱导的凋亡依赖其色氨酸蛋白酶活性。nsp4诱导凋亡的活性被His39、Asp64和Ser118突变显著修复,表明这3个位点对nsp4诱导凋亡是必需的。本试验结果表明,PRRSV nsp4能诱导宿主细胞的凋亡,且可能对PRRSV感染诱导的凋亡起部分作用。本研究首次报道了在动脉炎病毒科动脉炎病毒属中PRRSV 3C样蛋白酶介导凋亡。