舌下双酚A暴露的高生物利用度

[背景]目前对双酚A（BPA）的风险评估受阻，因为经口摄入后人类血浆BPA浓度报告高于预期遭到拒绝。人们认为这些浓度与几乎全肝首过代谢的BPA转变为其失活的葡萄糖醛酸结合形式（BPA葡糖苷酸，BPAG）不匹配。[目的]使用狗作为一个有效的模型，比较经静脉注射、口胃和舌下给药三种方式24h后血浆BPA浓度，以建立BPA舌下给药方式的绝对生物利用度，并将其与口服方式的生物利用度进行比较。[方法]使用6只狗，舌下给予0．05mg／kg和5mg／kg的BPA，比较相同的狗在静脉内给予同样剂量BPA和口胃灌饲20mg／kg的BPA之后血浆BPA浓度的时间过程。[结果]数据表明舌下含服BPA的全身生物利用度高（70％～90％），与BPA经胃肠道吸收相比，BPA从口腔经口腔黏膜吸收导致的BPA内部暴露更高。舌下给药后血浆中的BPAG与BPA浓度比率，较13胃给药后的比率低约100倍，这区分了两种吸收途径。[结论]研究结果表明，舌下暴露能使BPA高效和非常迅速地经口腔黏膜吸收。这种BPA高效进入全身的途径可能会导致BPA内部暴露水平远远高于已知的BPA经胃肠道吸收的暴露。