4种盐酸二甲双胍缓释片在Beagle犬体内生物等效性比较

Bioequivalence evaluation of four metformin hydrochloride sustained release tablets in Beagle dogs

目的比较4种盐酸二甲双胍缓释片在Beagle犬体内的生物等效性。方法采用单剂量随机四周期四交叉试验设计。8只Beagle犬分别灌胃给予4种盐酸二甲双胍缓释片(受试制剂A、B、D,参比制剂C)50 mg·kg^(-1)。于给药前及给药后不同时间点取血,采用HPLC法测定血浆中盐酸二甲双胍浓度,计算主要药动学参数,并评价各受试制剂的相对生物利用度和生物等效性。结果受试制剂D、A、B和参比制剂C的主要药动学参数为:t_(max)(2.6±1.2)、(2.1±0.9)、(2.1±0.6)和(2.7±0.5)h,ρ_(max)(8 881.7±2 575.1)、(9 587.5±2 072.0)、(8 189.3±2 013.8)和(8 579.3±1 691.9)μg·L^(-1),t_(1/2)(4.4±0.6)、(4.6±0.4)、(4.7±1.3)和(4.2±1.0)h,AUC_(0→1)(61 378.8±18 731.0)、(56 602.8±10 737.8)、(46 766.1±9 515.0)和(56 754.2±12 384.2)μg·h·L^(-1),AUC_(0→∞)(62 863.1±19 047.8)、(57 975.5±11 186.1)、(48 185.2±9 815.1)和(58 372.7±13 672.0)μg·h·L^(-1),MRT(0.16±0.01)、(0.17±0.01)、(0.19±0.05)和(0.17±0.02)h。受试制剂D、A、B的相对生物利用度分别为(118.0±61.4)%、(107.0±42.0)%和(91.4±12.2)%。结论3种受试制剂和参比制剂C生物等效,其中受试制剂D的生物利用度最高,其次是A、B。

AIM To evaluate the bioequivalence of four metfonnin hydrochloride sustained release tablets in Bea- gle dogs. METHODS A randomized single-dose cross-over design was used to evaluate the bioequivalence of four met- fonnin hydrochloride sustained release tablets （test preparations A, B, D and reference prearation C） in eight Beagle dogs. The drug concentration of metformin hydrochloride in plasma was determined by HPLC. RESULTS The main pharma- cokinetic parameters of test preparations D, A, B and reference preparation C were as follows： tmax （2.6 ± 1.2）, （2.1 ± 0.9）, （2.1 ±0.6） and （2.7 ±0.5） h; pmax（8 881 .7±2 575.1）, （9 587.5 ± 2 072.0）,（8 189.3 ± 2 013.8） and （8 579.3 ± 1 691.9）μg·L^-1; t1/2（4.4 ± 0.6）, （4.6 ± 0.4）, （4.7 ± 1.3） and （4.2 ± 1.0） h; AUC0→t （61 378.8 ± 18 731.0）, （56 602.8 ± 10 737.8）, （46 766.1 ± 9 515.0） and （56 754.2 ± 12 384.2） μg·h·L^-1 ; AUC0→∞ （62 863.1 ± 19 047.8）, （57 975.5± 11 186.1）, （48 185.2±9 815.1） and （58 372.7± 13 672.0） μg·h·L^-1 ; MRT （0.16 ± 0.01）, （0.17 ± 0.01）, （0.19 ± 0.05） and （0.17 ± 0.02） h. The relative bioavailability of met- formin hydrochloride in test preparations D, A, B was （118.0±61.4）%, （107.0±42.0）% and （91.4± 12.2）%, respectively. CONCLUSION Three test preparations and reference preparation C are bioequivalent while test preparationD has the highest relative bioavailability followed by A and B.