维生素K拮抗剂作用机制与钙化风险

血管钙化与许多疾病相关，包括心肌梗死、脑卒中及糖尿病等。血管钙化的机制比较复杂，如钙化抑制物基质1-羧基谷氨酸（-y—carboxyglutamicacid，Gla）蛋白等的减少或缺失，血管细胞的成骨样分化，钙磷代谢的失衡，凋亡小体的产生等。基质Gla蛋白（matrixGlaprotein，MGP）是一种维生素K依赖性抑制钙化蛋白，其中5个Gla残基与羟基磷灰石具有高度亲和力，可显著抑制钙沉积及羟基磷灰石晶体形成，抑制血管平滑肌细胞向成骨样细胞分化。维生素拮抗剂能够干扰维生素K循环，引起Gla生成障碍，从而阻止了MGP抗钙化蛋白功能的正常发挥，加速血管钙化的发生。