烟酰胺联合链脲佐菌素诱导2型糖尿病大鼠模型的研究

目的:采用烟酰胺(NAA)联合链脲佐菌素(STZ)诱导方法建立2型糖尿病大鼠模型,并探讨NAA的最佳保护剂量。方法:将体重220~250g的雄性wistar大鼠70只随机分为7组,分别为对照组(A组:腹腔注射生理盐水,15min后尾静脉注射柠檬酸缓冲液)和造模组(B-G组:分别先腹腔注射100、120、140、160、180、200mg/kg的NAA溶液,15min后再尾静脉注射65mg/kg新鲜配制的STZ溶液),造模后观察大鼠的尿量及饮水量,每周测定摄食量、体重及空腹血糖(FBG),连续测定4周,实验结束测定各组大鼠糖化血红蛋白(HbA1c)及胰岛素(FINS)水平,并计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR),同时取大鼠胰腺行病理组织学检查。结果:实验过程只有B组有大鼠死亡,病死率为20%;B^G组的成模率依次为87.5%、80%、40%、20%、0%和0%。与A组相比,造模组中只有B和C组大鼠的饮水量、尿量、摄食量明显增加(P<0.05),体重增长却明显减慢(P<0.05),造模4周只有B和C组的HbA1c、FINS及HOMA-IR与A组比有显著性差异(P<0.05),胰岛细胞数目及体积也显著减少。结论:大鼠腹腔注射120mg/kg NAA,并于15min后尾静脉注射65mg/kg STZ,可制备出成模率高、病死率低、症状明显的2型糖尿病大鼠模型。