发育生物学顺序引入重编程因子可优化重编程效果

目前重编程体细胞到诱导性多能干细胞的研究中，一般是同时引入重编程因子。中国科学院广州生物医药与健康研究院裴端卿和ZhengHui研究组与合作者，研究发现顺序引入重编程因子（先是Oct4一Klf4，然后是c．Myc，最后是Sox2）的重编程效果要优于同时引入。而且令人惊奇的是，顺序引入的方案可激活一个早期的上皮细胞到间叶细胞的转变（EMT），呈现出Slug和N—cadherin表达上调；然后伴随出现一个间叶细胞到上皮细胞的转变（MET）。在同步引入方案中使用转化生长因子一p（TGF．p）处理1．5天诱导产生EMT也可强化重编程效率，而使用TGF．B处理12天将阻断重编程。这体现了重编程过程存在从EMT到MET的转变。而在顺序引入方案中，使用TGF—B拮抗剂Repsox也可得到一致的结果。上述结果揭示了在优化重编程过程中每个重编程因子的时间敏感性以及在重编程开始阶段的顺序的EMT—MET机制。该研究为优化重编程提供了一个合理的方案。在细胞命运抉择过程中引入了顺序的EMT．MET的概念，需要在其它系统中得到进一步验证。相关研究论文发表在2013年7月NatureCellBiology[15（7）：829～838]上。