非小细胞肺癌铂类抗肿瘤药物耐药的分子机制进展

非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）由于临床症状不明显,导致其确诊时已处于晚期,成为主要的致死性肿瘤之一.NSCLC传统治疗,包括手术切除、术后化疗或化放疗.铂类是治疗多种实体肿瘤的一线药物,以铂类为主的联合化疗方案目前仍是治疗NSCLC的主要方案.顺铂（cis-diamminedichloroplatinu, DDP）作为第一代铂类药物,广泛用于临床治疗.DDP进入细胞后,被水分子取代两个氯离子而激活,作用于DNA上N7嘌呤,形成链内或链间交联,导致DNA损伤,最终激活细胞凋亡途径引起细胞凋亡[1].大多数患者在化疗初期对化疗药物敏感,肿瘤体积缩小,但随着肿瘤细胞增殖速度加快,继续使用原方案治疗,肿瘤组织对化疗药物敏感性下降,肿瘤体积增大导致其复发.复发性肿瘤更有侵蚀性,也更容易发生转移,对传统药物产生获得性耐药.因此,耐药性是影响化疗效果和肿瘤根治的主要原因.