表达A型H5N1血凝素的重组副流感病毒5能使小鼠抵抗高致病性禽流感病毒H5N1的攻击

安全有效的疫苗是阻止高致病性（HPAI）禽流感病毒H5N1在人群中大规模暴发的最好方法。目前FDA批准的H5N1疫苗有明显的局限性，因此，迫切需要更加有效的H5N1疫苗问世。副流感病毒5（PIV5）是一种副黏病毒，在人群中不引起任何疾病，因此是一种可行的疫苗载体。在我们的研究中，用单剂量的表达有来自-H5N1亚型病毒血凝素（HA）的重组活PIV5（rPIV5-H5）免疫小鼠，发现对致死剂量的HPAIH5N1攻击具有免疫作用。另外，我们试验了把H5N1HA插入到PIV5基因组中不同位置对PIV5制成的疫苗有效性的影响。有趣的是，当把H5N1的HA插在前导序列，即PIV5启动子和第一个病毒基因（其编码核蛋白NP）之间时，不能产生有活力的病毒。当把H5N1的HA插在NP和下一个基因V／磷蛋白（V／P）之间时，能引起病毒生长缺陷。当把H5N1的HA插在小疏水基因（SH）和血凝素-神经氨酸酶基因（HN）交界处时，其制成的疫苗对HPAIH5N1有最好的免疫力：在小鼠试验中，只要用1000PFU的剂量便已足够。本研究说明了表达有H5N1HA的重组PIV5有潜力成为HPAIH5N1的候选疫苗。