中药七叶灵颗粒逆转肺腺癌细胞耐药机制研究

目的:研究七叶灵颗粒的抗肿瘤作用与逆转肺癌细胞耐药的相关机制。方法:利用Lewis肺腺癌细胞(3LL)和Lewis肺癌耐药细胞(3LL-MDR-1)构建裸小鼠皮下移植瘤模型,按随机数字表法分为模型组、七叶灵颗粒组、化疗组和七叶灵颗粒+化疗组,并按给药时间分为A组(14 d)和B组(28 d)。观察抑瘤率,Real-time Quantitative PCR检测肿瘤细胞中耐药相关基因MDR-1、MRP、LRP的mRNA表达,Western-blot检测瘤细胞中耐药相关基因MDR-1、MRP、LRP的蛋白表达。结果:3LL和3LL-MDR-1模型中七叶灵颗粒组、化疗组和七叶灵颗粒+化疗组平均瘤重均低于各模型组。在3LL模型中,七叶灵颗粒组、化疗组和七叶灵颗粒+化疗组的MDR-1、MRP、LRP基因mRNA表达水平均低于模型组,差异有统计学意义(P<0.05),其蛋白表达水平与模型组比较也出现下调。在3LL-MDR-1模型中,A组:七叶灵颗粒组和七叶灵颗粒+化疗组的MDR-1基因mRNA表达水平明显低于模型组,差异有统计学意义(P<0.05);七叶灵颗粒+化疗组的MRP基因mRNA表达水平低于模型组,差异有统计学意义(P<0.01);化疗组的MRP基因mRNA表达高于模型组,差异有统计学意义(P<0.05);七叶灵颗粒+化疗组的LRP基因mRNA表达水平低于模型组,差异有统计学意义(P<0.01)。B组:七叶灵颗粒组和七叶灵颗粒+化疗组的MDR-1基因mRNA表达水平低于模型组,差异有统计学意义(P值分别为P<0.01和P<0.001);化疗组的MDR-1基因mRNA表达水平高于模型组,差异有统计学意义(P<0.01);七叶灵颗粒组和七叶灵颗粒+化疗组的MRP基因mRNA表达水平低于模型组,其差异有统计学意义(P值分别为P<0.05和P<0.001);化疗组的MRP基因mRNA表达水平高于模型组,差异有统计学意义(P<0.05);七叶灵颗粒+化疗组的LRP基因mRNA表达水平低于模型组,差异有统计学意义(P<0.05)。各组蛋白表达水平的变化与mRNA表达水平变化基本吻合。结论:七叶灵颗粒具有抑制肿瘤生长,并通过下调耐药相关基因MDR-1、MRP、LRP对化疗药物起到增敏作用。