奥司他韦、扎那米韦和帕拉米韦对人H7N9流感病毒神经氨酸酶的抑制作用

H7 N9流感病毒属于甲型流感病毒，是一种新亚型流感病毒，2013年3月首次在人类中检测出［1-2］。目前尚未有明显证据表明该病毒可以在人与人之间传播［3］，但H7N9病毒之间的遗传变化表明其病毒较易传播给人类，并且和SARS一样可导致严重的呼吸道症状及死亡［4］。目前较常用的抗流感病毒药物主要有奥司他韦、扎那米韦和帕拉米韦，它们可以通过抑制神经氨酸酶（ neuraminidase ， NA）来抑制流感病毒的繁殖。 NA是一种流感病毒糖蛋白，能催化水解唾液酸末端的N-乙酰基神经氨酸与邻近寡糖D-半乳糖或是D-氨基半乳糖之间的α（2，6）或α（2，3）糖苷键，使成熟的病毒颗粒最终脱离宿主细胞，感染新的上皮细胞，造成流感病毒在患者体内的扩散。虽然甲型流感病毒NA活性中心的结构在流感病毒中是较为保守的，但流感病毒基因易重组突变， NA活性位点上氨基酸残基的改变有可能使病毒对 NA 抑制剂产生明显抗药性［5-6］。因此，对NA药物抑制特性的研究有助于对人感染H7 N9流感病毒的防控工作。作者利用同源建模和分子对接方法，通过对药物分子与H7 N9 NA结合能的比较，分析药物分子对NA的抑制作用。