法舒地尔减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤机制

The mechanism of alleviation of acute myocardial ischemia/reperfusion injury in rats by Fasudil

目的 探讨盐酸法舒地尔减轻大鼠急性心肌缺血再灌注损伤,抑制细胞凋亡,发挥药物后适应作用的可能机制.方法 将90只SD大鼠随机均分为五组：假手术组（Sham组）、缺血再灌注组（I/R组）、缺血后适应组（IPost组）、盐酸法舒地尔组（FH组）、盐酸法舒地尔＋PI3K抑制剂（LY294002）组（FH ＋Ⅰ组）.测定各组大鼠心肌细胞Rho相关卷曲螺旋形成蛋白激酶（ROCK）、Bcl-2、Bax、Caspase-3、Akt、P-Akt的表达.结果 与I/R组（ROCK1：2.94±0.13）相比,IPost组（ROCK1：2.79±0.11）、FH组（ROCK1：2.83 ±0.10）、FH ＋Ⅰ组（ROCK1：2.85 ±0.26）的ROCK1表达无明显变化;与I/R组（Bcl-2：1.11±0.12,P-Akt：1.09±0.06,Bax：1.74 ±0.06,Caspase-3：1.32±0.12）相比,FH组（Bcl-2：1.76±0.08,P-Akt：1.73±0.05,Bax：0.98±0.14,Caspase-3：0.97±0.06）与IPost组（Bcl-2：1.74±0.06,P-Akt：1.37±0.05,Bax：0.97±0.11,Caspase-3：1.07±0.08）的Bcl-2、P-Akt升高（P＜0.05）,Bax及Caspase-3降低（P＜0.05）;与FH组相比,FH＋Ⅰ组（Bcl-2：1.05±0.12,P-Akt：1.21±0.06,Bax：1.61 ±0.11,Caspase-3：1.42±0.11）的Bcl-2、P-Akt表达降低,Bax及Caspase-3表达升高（P＜0.05）.结论 盐酸法舒地尔后适应效应机制可能与抑制ROCK活性及激活PI3 K-Akt通路有关.

Objective To explore the potential mechanism of Fasudil hydrochloride pharmacologic postconditioning that alleviated acute myocardial ischemia/reperfusion injury （MI/RI） in rats,narrowed the scope of infacted myocardium,and inhibited cell apoptosis.Methods Ninety rats were randomly and averagely divided into 5 groups：sham group,ischemia/reperfusion （I/R） group,ischemic postconditioning （IPost） group,fasudil hydrochloride （FH） group,and FH and PI3K inhibitor （LY294002） （FH ＋ I） group.The expressions of Rho associated coiled-coil forming protein kinase-1 （ROCK-1）,Bcl-2,Bax,Caspase-3,Akt,and P-Akt in rat myocardial cells were determined.Results Compared to I/R group （ROCK1：2.94 ± 0.13）,ROCK1 expression was not changed in IPost group （ROCK1：2.79 ± 0.11）,FH group （ROCK1：2.83 ± 0.10）,and FH ＋ I group （ROCK1：2.85 ± 0.26）.Compared to I/R group （Bcl-2：1.11 ± 0.12,P-Akt：1.09 ± 0.06,Bax：1.74 ± 0.06,and caspase-3：1.32 ± 0.12）,the expressions of Bcl-2 and P-Akt in FH group （Bcl-2：1.76 ± 0.08,and P-Akt：1.73 ± 0.05） and IPost group （Bcl-2：1.74 ± 0.06,and P-Akt：1.37 ± 0.05） were all significantly higher than those in I/R group （P 〈 0.05）,while the expressions of Bax and caspase-3 in FH group （Bax：0.98 ±0.14,and caspase-3：0.97 ±0.06） and IPost group （Bax：0.97 ±0.11,and caspase-3：1.07 ±0.08） were all significantly lower than those in I/R group （P 〈0.05）.Compared to FH group,the expressions of Bcl-2 and P-Akt in FH ＋ I group （Bcl2：1.05 ±0.12,and P-Akt：1.21 ±0.06） were decreased （P 〈0.05）,while the levels of Bax and caspase-3 （Bax：1.61 ±0.11,and caspase-3：1.42 ± 0.11） were increased （P 〈 0.05）.Conclusions The mechanism of FH postconditioning was associated with the inhibition of ROCK activity,and the activation of PI3K-Akt pathway.