短期和长期的埃索美拉唑对SD大鼠胃黏膜的影响

目的:研究短期和长期应用埃索美拉唑对Sprague-Dawley(SD)大鼠胃黏膜的影响。方法:54只成熟雄性SD大鼠随机分为3组:空白对照组(安慰剂,2%甲基纤维素)、常规剂量组[埃索美拉唑10 mg/(kg·d)]、大剂量组[埃索美拉唑50 mg/(kg·d)]。显微镜下观察苏木素-伊红染色切片并测量胃体黏膜厚度,酶联免疫吸附实验测血清胃泌素(gastrin,GAS)浓度,通过聚合酶链反应测各种基因mRNA的表达情况如胃泌素受体(CCK-BR)、生长抑素(SST)、胃蛋白酶原(PC)、组氨酸脱羧酶(HDC)及质子泵(H+、K+-ATPase)。结果:胃体黏膜厚度在第1周时3组分别为(592.54±28.86)μm、(643.12±46.76)μm、(786.02±44.25)μm,大剂量组较其他两组增厚(P<0.05),第6周时,常规剂量组(841.03±48.03)μm、大剂量组(968.83±147.18)μm均较对照组(658.40±49.13)μm增厚(P<0.05);GAS在第1周时3组分别为(113.50±57.99)pg/mL、(188.20±101.37)pg/mL、(317.55±145.34)pg/mL,大剂量组较对照组升高(P=0.00),第6周大剂量组(599.39±18.17)pg/mL、常规剂量组(553.02±195.46)pg/mL较对照组(261.01±42.28)pg/mL均升高(P分别=0.049、0.03),CCK-BR mRNA在大剂量组实验期间表达量均高于其他两组(P<0.05),常规剂量组在第6周表达量较对照组也升高(P=0.01),HDC mRNA在大剂量组表达量较对照组升高(P<0.05),H+、K+-ATPase mRNA在用药第6周表达量用药组高于对照组(P<0.05),大剂量组SST mRNA和PC mRNA表达量均较对照组低(P<0.05)。结论:埃索美拉唑对大鼠胃黏膜的影响可能是通过影响血清GAS实现的,而且具有一定的时间和剂量依赖性。