对肿瘤抗药的分子基础的认识为化疗提供新靶点

用多种细胞毒化疗药物治愈人体肿瘤的目的已在某些血液系统肿瘤、睾丸瘤和儿童肿瘤部分地达到了,但大多数成人的转移癌很难治疗。肿瘤化疗中一个最要问题是发生了对细胞毒药物的抗药性。抗药性的发生可被认为是随着失控的增殖、转移、脱分化等的一个恶性化步骤。目前研究最多的、与多药抗药性(multidrug resistance,MDR)有关的分子是ATP 依赖的排出泵 P-糖蛋白(P170)。它使癌细胞对很多天然细胞毒药物产生抗药性,这些药物有长春新碱、长春花碱、收线菌素D、短杆菌肽、阿霉素、秋水仙碱、VP-16和 VM-26。有几种药物可阻止 P170介导的药物从细胞内流出,如 Ca^(2+)拮抗剂维拉帕米。