HIV-1整合酶:艾滋病治疗的新靶点

目前 ,抗逆转录病毒的治疗虽然已经有了显著进展 ,但寻找价格低廉 ,活性更强的抗 HIV药物仍在继续 ,以 HIV pol基因的两个产物逆转录酶和蛋白酶为靶点 ,美国食品与药品管理局 ( FDA)批准了 9种逆转录酶抑制剂和 5种蛋白酶抑制剂作为临床抗艾滋病药物。目前对 HIV的治疗主要是采取逆转录酶抑制剂和蛋白酶抑制剂合用的联合疗法。但此种方法不能完全清除病毒 ,停药后产生反跳 ,病情反复。HIV复制过程中还有另一个重要的酶—整合酶 ,使病毒基因组整合于宿主细胞染色体 ,病毒在体内长期潜伏。整合酶是 HIV自身特有的酶 ,也是一个抗 HIV药物设计的理想靶点。本文主要介绍 HIV- 1整合酶的结构 ,在病毒复制过程中的功能 ,以及整合酶抑制剂作为抗 HIV药物设计靶点的研究进展。