中国人肝脏细胞色素P4502E1表达──基因型与表型的关系

细胞色素Ｐ４５０（ＣＹＰ）２Ｅ１代谢激活多种致癌物并参与酒精代谢和自由基形成，其基因启动子区ＲｓａＩ单核苷酸多态与酒精性肝病和某些癌症如食管癌和肺癌的易感性相关．以免疫印迹和特异底物的方法研究了ＲｓａＩ识别的不同基因型肝脏标本中ＣＹＰ２Ｅ１蛋白含量及其功能活性的差异．结果表明，ｃｌ／ｃ１基因型（ｎ＝２８）的蛋白含量（（１２４．０± ８３．９）ｐｍｏｌ／ｍｇ）高于携带至少一个ｃ２等位基因的变异基因型（（６５．５±３８．９）ｐｍｏｌ／ｍｇ， ｎ＝ ２２），差异有极显著性（Ｐ＜ ０．０１）．ｃｌ／ｃ１基因型的肝微粒体代谢４－硝基苯酚的活性也同样显著高于变异基因型（（１９８．４±２７．８）ｐｍｏｌ／（ｍｉｎ· ｍｇ）比（１０１．２± １８．１）ｐｍｏｌ／（ｍｉｎ·ｍｇ）， Ｐ＜０．０１））．结果证明，ＣＹＰ２Ｅ１表达水平和酶活性的个体差异与ＲｓａＩ识的基因多态有关，这与分子流行病学研究发现的ｃ１／ｃ１基因型是某些癌症的遗传易感因素一致．