乙型肝炎病毒X蛋白在嗜肝DNA病毒复制及感染中的作用

Analysis of the Function of Hepatitis B Virus X Protein in HepadnaviralReplikation and Infection

在所有哺乳动物嗜肝病毒中乙肝病毒X基因是高度保守，而且表达很弱的基因。慢性乙型肝炎感染与肝细胞肝癌的发生有密切的关系，据认为X基因参与肝癌的发生过程。过去一直有这样的观点，鸭肝炎病毒感染的鸭子不发生肝癌与鸭肝炎病毒缺乏X基因有关。由于缺乏体外感染系统，HBx在病毒的生命周期中的意义尚不清楚。虽然，土拨鼠模型的基因研究指出：土拨鼠肝炎病毒感染土拨鼠必须有X基因存在。然而，X基因作用的方式以及与之有关的细胞因子，因为缺乏适当的哺乳动物嗜肝病毒细胞培养系统仍然不清楚。在体外HBx可作为特殊胞浆信号传导径路的细胞核协同活化因子(nuclear co-activator)，或刺激因子(stimulator)。最近我们证实HBx以依赖NF-kB方式影响细胞周期，HBV复制与细胞周期有关，在S-期分化状态降低。因此，我们的资料提示HBx的效应是在G1相阻断细胞的复制从而有利于病毒的复制。在现在的研究计划中，我们希望研究X-诱导的细胞周期下调和NF-kB信号传导对体外和体内病毒生命周期的影响。此外，我们还分析了是否鸭肝炎病毒也存在可以表达X样蛋白隐蔽的开读框架。