新型阿片受体配基的生物鉴定

Bioassay of New Synthesized Opioid Receptor Ligands

目的 研究新合成的阿片受体配基对μ阿片受体的激动作用。方法 采用生物鉴定的方法，检测新型阿片受体配基、 DAMGO和吗啡对豚鼠回肠（ GPI）纵行肌收缩的抑制作用和所激动的阿片受体亚型，评价效价强度，测定 IC50值。结果 新型阿片受体配基、 DAMGO和吗啡都可抑制 GPI的电刺激收缩，在 GPI上显示纯激动剂作用。新型阿片受体配基与阿片受体的结合为可逆性结合。新型阿片受体配基 1＃、 2＃、 3＃、 6＃、 8＃、 9＃和 12＃以及典型的阿片受体激动剂 DAMGO和吗啡的 IC50值分别为 (11.57± 0.71)、 (1255.00± 407.00)、 (9.40± 1.41)、 (240.60± 146.40)、 (453.00± 7.07)、 (130.60± 10.61)、 (7.68± 0.71)、 (12.04± 0.61)和 (72.15± 22.63)nmol/L。竞争性拮抗剂纳洛酮可拮抗配基的激动作用，使新型阿片受体配基、 DAMGO和吗啡的量效曲线平行右移。结论 新型阿片受体配基可激动μ阿片受体，是典型的μ受体激动剂。

Objective To determine the action of new opioid receptor ligands onμ opioid receptor. Methods The effect of opioid receptor ligands on electrical stimulation- induced contraction of guinea pig ileum（ GPI） was used to determine the potential of the ligands and the value of IC50． Results The new opioid receptor ligands,DAMGO,and morphine could inhibit electrical stimulation- induced contraction of GPI as pure agonists and the effect could be reversed by opioid receptor antagonist naloxone.The IC50 values of the new ligands 1＃， 2＃， 3＃， 6＃， 8＃， 9＃， 12＃ ,DAMGO， and morphine were (11.57± 0.71)， (1255.00± 407.00)， (9.40± 1.41) ,(240.60± 146.40)， (453.00± 7.07)， (130.60± 10.61)， (7.68± 0.71)， (12.04± 0.61)and(72.15± 22.63)nmol/L, respectively. In the presence of the competitive antagonist naloxone, all the dose- response curves for the new ligands shifted to the right. ConclusionAll the new opioid receptor ligands stimulateμ opioid receptor as typical agonists.