小分子化合物调控神经干细胞增殖与分化研究

基于荧光素酶双报告基因原理,建立了一种稳定、有效的高通量筛选方法,筛选到一系列可促进神经干细胞增殖或分化的小分子化合物,其中一类喹唑啉类化合物与神经干细胞干性维持和分化的有全新构效关系。研究发现,该系列化合物中的某些化合物可够剂量依赖和时间依赖性地促进OPC分化为成熟的少突胶质细胞,并且能够促进新生大鼠胼胝体区髓鞘蛋白MBP的表达和CC1标记的成熟少突胶质细胞的比例,促进铜腙脱髓鞘模型小鼠胼胝体区的髓鞘再生,并改善EAE小鼠早期的发病症状。系列中的另一些化合物可促进神经干细胞增殖,使神经干细胞球的数量和直径明显增加,促使成体动物海马齿状回神经干细胞增殖,促进海马神经发生并提高小鼠的学习记忆能力。