调控MeCP2基因表达的miR-181a在海洛因成瘾及复吸中的作用

目的探索海洛因自身给药大鼠伏隔核miR-181a在海洛因成瘾和复吸中的表观遗传学作用。方法清洁级成年SD雄性大鼠采用固定比率程序1(FR1)进行海洛因自身给药训练(0.05 mg·kg-1注射,14 d,4 h·d-1),成功建立稳定的大鼠海洛因自身给药模型,戒断1和14 d后,进行条件线索诱导复吸测试,分别为CS1组和CS14组,同时设立生理盐水对照组。利用脑立体定位在大鼠NAc脑区注射miR-181a或MeCP2小RNA干扰慢病毒,观察调控MeCP2基因表达的miR-181a在海洛因成瘾及复吸中的影响。同时采用RT-PCR及Western蛋白质印迹法检测miR-181a及MeCP2蛋白表达水平。结果海洛因自身给药大鼠戒断后经条件线索诱导复吸测试,CS14,CS1和对照组大鼠NAc脑区miR-181a表达水平具有统计学差异[F(2,11)=4.074,P=0.047]。两两比较发现,CS14组与CS1组相比,大鼠NAc脑区miR-181a表达水平显著减少(P<0.05);同时,上述3组中大鼠NAc脑区MeCP2蛋白表达存在显著性差异[F(2,6)=34.467,P=5.13×10-4],两两比较发现,CS14组分别与对照组和CS1组相比,NAc脑区中MeCP2蛋白表达水平均显著增加(P<0.05)。海洛因自身给药大鼠NAc脑区过表达miR-181a(LV-miR-181a)或MeCP2小RNA(LV-siRNA-MeCP2)后均能显著抑制大鼠条件线索诱导的海洛因复吸行为(P<0.05)。结论海洛因自身给药大鼠NAc脑区过表达miR-181a可抑制条件线索诱导的海洛因觅药行为,并推测其可通过调控靶基因MeCP2介导海洛因复吸行为,将为海洛因成瘾和复吸的临床治疗提供科学依据和新思路。