免疫检查点抑制剂治疗胰腺癌的进展

胰腺癌早期症状不明显,绝大多数患者在确诊时已存在远处转移。尽管目前关于胰腺癌的早期诊断、手术治疗以及放化疗已经取得了很大的进步,但是远期疗效都不理想。近些年肿瘤免疫治疗取得了一系列重大进展,单药或与传统的手术、放化疗等联合应用明显提高了肿瘤患者的生存率。肿瘤免疫疗法主要包括肿瘤疫苗、细胞因子疗法、过继免疫疗法和免疫检查点阻断法,其中免疫检查点阻断法因其显著的疗效而最受关注。免疫检查点是人体免疫系统中起保护作用的分子,负责识别和防御敌人。免疫系统可以识别已经基因突变的肿瘤细胞和外源性异物,通过一系列的免疫反应达到清除肿瘤细胞和异物的作用。T细胞是抗肿瘤免疫的主要执行者。T细胞的活化需要抗原提呈细胞提供第一信号刺激,也需要协同刺激分子提供增强免疫的共刺激信号;同时,T细胞表面的共抑制分子与相应的配体结合后,能够传递信号抑制T细胞的活化,从而抑制T细胞增殖以及杀伤肿瘤细胞。肿瘤细胞就是通过多种途径来逃避机体的免疫监控和杀伤,从而促使肿瘤的进一步生长。免疫检查点抑制剂就是基于这一原理,利用针对共抑制分子或配体的单克隆抗体阻断其信号传递,解除肿瘤患者的免疫抑制,激活T细胞杀伤肿瘤的功能,进而达到治疗肿瘤的目的。