间隙连接蛋白Cx32、Cx43在胃癌和胃癌前病变的表达及意义

目的 通过观察间隙连接蛋白Cx32、Cx43在正常胃粘膜、胃癌前病变和胃癌中的表达和分布情况，探讨Cx基因表达与胃癌发生的机制，为胃癌的早期诊断提供新的指标，为肿瘤的基因治疗提供理论基础和客观依据。方法 在70例原发性胃癌，62例胃癌前病变和16例正常胃粘膜中运用SP免疫组织化学方法检测Cx32、Cx43，PCNA和原位分子杂交技术检测Cx32 mRNA表达规律。结果 （1）Cx32、Cx43在正常胃粘膜上皮呈一致性强表达，阳性表达位于细胞质和细胞膜，Cx32 mRNA在正常胃粘膜上皮强阳性表达，定位于细胞质。PCNA阳性颗粒集中于细胞核，阳性细胞多限于胃腺颈部。（2）Cx32蛋白在胃癌前病变，胃癌中表达的阳性率分别为90．3％，18．6％，Cx32蛋白在正常胃粘膜上皮，胃癌前病变和胃癌中阳性率比较，P＜0．05。Cx32蛋白的表达与胃癌分化呈正相关（P＜0．01），与组织学分型无关。（3）Cx43蛋自在胃癌前病变，胃癌中表达的阳性率分别为83．9％，17．1％，Cx43蛋白在正常胃粘上皮，胃癌前病变和胃癌中阳性率比较，P＜0．05。Cx43蛋白的表达与胃癌中分化呈正相关（P＜0．01），与组织学分型无关。（4）Cx32 mRNA在正常胃粘膜上皮，胃癌前病变，胃癌中阳性率分别为93．7％，72％，8．1％，Cx32 mRNA在正常胃粘膜上皮，胃癌前病变和胃癌中阳性率比较，P＜0．05。Cx32 mRNA与Cx32蛋白表达具有一致性（P＜0．01）。（5）PCNA在正常胃粘膜，胃癌前病变，胃癌中的标记指数分别为0．75±1．52％，13．06％±16．09％，38．09％±21．89％。Cx32、Cx43表达与PCNA LI（％）呈负相关（P＜0．01）。结论 （1）Cx32、Cx43是人正常胃上皮细胞间隙连接通道的主要成分。（2）Cx32、Cx43表达降低，致胃粘膜上皮去分化和恶性增殖，Cx32、Cx43在胃癌发生发展中起重要作用。（3）Cx32、Cx43表达与胃癌的分化有关。（4）Cx32基因在转录及转录后的调控异常，导致Cx32蛋白表达降低，间隙连接通讯障碍，是胃癌发生的重要分子机制之一。