摘要
目的:研究小剂量三氧化二砷(As2O3)对哮喘豚鼠肺内嗜酸粒细胞(EOS)凋亡和核因子-κB(NF-κB)表达的影响作用及其相关性,探讨小剂量As2O3治疗哮喘的可能机制。方法:豚鼠30只随机分为3个组,即对照组、哮喘组和As2O3(2mg/kg)治疗组。采用TUNEL技术原位标记细胞凋亡;免疫组织化学染色技术检测豚鼠气道壁NF-κB;计算机图像分析技术对气道壁EOS凋亡和NF-κB表达进行定量检测。结果:对照组豚鼠支气管壁EOS凋亡指数(AI)为(0.43±0.08)%,整个肺组织包括气管、支气管、肺泡和脏层胸膜构成了一个NF-κB^+细胞网络,其中支气管壁胞核NF-κB^+细胞密度为(222±70)个/mm^2上皮面积;与对照组相比,哮喘组豚鼠支气管壁EOS凋亡指数显著下降(P<0.01),胞核NF-κB^+细胞密度显著增加(P<0.01);哮喘豚鼠经As2O3处理后,支气管壁EOS凋亡指数显著增加(P<0.01),胞核NF-κB^+细胞密度显著下降(P<0.01),但与对照组相比仍较高(P<0.05),并且三组气道壁EOS凋亡指数与胞核NF-κB^+细胞密度之间均呈显著性负相关(γ=-0.93和-0.91,P<0.01)。结论:EOS凋亡异常与NF-κB激活增加密切相关;下调气道NF-κB激活细胞数量,促进EOS凋亡,可能是As2O3治疗哮喘的一个重要机制。