甲基化增加了亚甲蓝对肺癌细胞的毒性

目的：研究甲基化作用对亚甲蓝的肺癌细胞毒性影响。方法：用克隆形成实验检测亚甲蓝及其衍生物对肺癌细胞的杀伤作用。结果：建立了耐阿霉素的人肺癌细胞的亚系，801D／DOXR，其阿霉素IC50为1．527μmol/L，比母系0．048μmol/L高约31倍，两系细胞对亚甲蓝类反应相似，1，9二甲基亚甲蓝比亚甲蓝对肺癌细胞的杀伤作用显著增强，前者0．25μmol/L处理3h即可杀死全部癌细胞，而亚甲蓝浓度高达25μmol/L亦未能杀死全部癌细胞，1，9位甲基化改变了亚甲蓝杀伤作用特征，其杀作用由亚甲蓝的时间依赖性亦为二甲基亚甲蓝的浓度依赖性，处理3、24h亚甲蓝对801D的IC50分别为19．3μmol/L及1．3μmol/L而二甲基亚甲蓝IC50为0．12μmol/L及0．1μmol/L，1，9位甲基化使亚甲蓝在中性环境下，由兰色向紫红色漂移，当1，9二甲基亚甲蓝在0．25μmol/L处理细胞3h后，显微镜下未染料，但已杀伤了全部癌细胞，甲基化增强亚甲蓝对癌细胞的杀伤或与甲基化使亚甲蓝被还原为无活性形式更多耐受，并且下增加单态氧产生有关，结论：甲基化增加了亚甲蓝对肺癌细胞的体外毒性。