第一代酪氨酸激酶抑制剂治疗中发生进展的非小细胞肺癌血浆表皮生长因子受体(EGFR)T790M突变提示了失败部位并预测了临床预后:一项前瞻性观察研究

背景与目的血浆循环肿瘤DNA(circulating tumor DNA,ctDNA)是检测表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)T790M突变的理想方法。T790M突变是第一代EGFR酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitor,TKI)耐药的主要机制。本研究旨在探讨ctDNA来源的T790M突变与非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者疾病失败部位及临床预后的关系。方法第一代TKI治疗发生进展的患者被分为局限胸内进展(chest limited,CF)、局限颅内进展(brain limited,BF)和其他部位进展(other,OF)组。采用扩增阻滞突变系统(amplification refractory mutation system,ARMS)和微滴式数字PCR(droplet digital PCR,ddPCR)对ctDNA中T790M突变进行了检测。采用Kaplan-Meier法分析了预后。结果 2种方法的总体一致性为78.3%。根据ARMS和ddPCR,OF组患者的T790M突变率明显高于BF组和CF组(P <0.001),OF组的T790M突变丰度也明显高于CF组和BF组(P <0.001)。AZD9291是T790M+患者最佳治疗选择,为EGFR-TKI治疗后进展的所有组中T790M+患者提供了最长的生存期;接受其他治疗的T790M-患者亚组的预后各不相同。结论本研究表明ctDNA中T790M突变与NSCLC患者EGFR-TKI治疗失败部位相关,失败部位和T790M突变状态对治疗选择和预后都有很大影响。