益肾汤对糖尿病肾病大鼠肾组织ET-1和TGF-β_1表达的影响

目的:观察益肾汤对糖尿病肾病(DN)大鼠内皮素-1(ET-1)和转化生长因子-β1(TGF-β1)的影响,并观察肾脏病理形态学变化,以探讨其改善糖尿病肾病的作用机制。方法:将50只SD雄性大鼠,随机分为5组,对照组、模型组、益肾汤大剂量组、益肾汤小剂量组、洛汀新组,每组10只。对照组行左肾摘除假手术,其余4组摘除左肾。1周后,各组大鼠每天灌胃给药,益肾汤大剂量组灌胃1.0 g/mL;益肾汤小剂量组灌胃0.5 g/mL;洛汀新组0.33 mg/mL。对照组和模型组灌等体积的生理盐水。分别在第4、8周检测24h尿微量白蛋白,心脏采血检测血肌酐(SCr)和尿素氮(BUN)。HE染色肾组织送病理科评价病变程度;免疫组化法测定ET-1及TGF-β1蛋白的表达情况。结果:1各组大鼠BUN、SCr及24 h尿微量白蛋白的比较:4周末时,模型组各指标与对照组比较,差异有非常显著性意义(P<0.01)。各给药组与模型组比较,差异均有显著性意义(P<0.05),洛汀新组与益肾汤大、小剂量组比较,差异均无显著性意义(P>0.05);第8周末时,模型组与对照组比较,差异有非常显著性意义(P<0.01),各给药组与模型组比较,差异有显著性或非常显著性意义(P<0.05,P<0.01);洛汀新组与益肾汤大、小剂量组比较,差异均有显著性或非常显著性意义(P<0.05,P<0.01),益肾汤大、小剂量组比较,差异均有显著性意义(P<0.05)。2肾组织病理改变:肾小球增生肥大、基底膜增厚、系膜基质增生减轻,肾小囊腔轻度狭窄,治疗8周后益肾汤组较同期模型组减轻,肾间质炎症细胞浸润减少。3各组大鼠肾组织TGF-β1和ET-1表达比较:4周时模型组TGF-β1、ET-1表达水平较对照组升高(P<0.05),各给药组与模型组比较,差异均有显著性意义(P<0.05)。8周时模型组大鼠肾组织中表达与对照组比较,差异均有非常显著性意义(P<0.01),益肾汤大剂量组与模型组比较,差异均有非常显著性意义(P<0.01),益肾汤大剂量组表达减少;益肾汤小剂量组、洛汀新组表达水平均高于益肾汤大剂量组(P<0.01),益肾汤小剂量组与洛汀新组无差异(P>0.05)。结论:益肾汤可通过减少TGF-β1和ET-1在DN模型组肾组织中的表达,减轻DN大鼠的肾脏组织损伤,提示益肾汤发挥肾脏保护作用的机制可能部分的是通过调节TGF-β1和ET-1的表达实现的。