维甲酸致小鼠畸形最佳剂量的探索

目的探索维甲酸诱发昆明小鼠畸形发生率较高、畸形特征明显和胚胎成活率较高的最佳剂量。方法昆明小鼠孕鼠30只,随机分成6组,每组5只,5个实验组（维甲酸）和溶剂对照组（花生油）。实验组在小鼠孕第10天用20、40、60、80和100 mg/kg维甲酸灌胃1次,溶剂对照组采用0.3 ml/只花生油于孕第10天灌胃小鼠一次。各组孕鼠于孕19 d处死,记录孕鼠的体重、子宫重、胎盘重、胚胎植入总数、吸收胎数、活胎数、死胎数。观察胚胎外观畸形发生情况,并测量胎鼠体重、身长、尾长。结果 （1）各组孕鼠在实验期间一般状况无明显差异。（2）20 mg/kg维甲酸组和溶剂对照组比较,各项检测指标无差异;维甲酸组从40 mg/kg这一剂量开始出现比较明显的外观畸形胎,主要表现为脑膜膨出,短肢,短尾,并趾等畸形。其畸胎数和畸胎率明显高于20 mg/kg维甲酸组和溶剂对照组（P〈0.05）,且畸胎数和畸胎率随维甲酸剂量增高而升高,各组间比较有差异（P〈0.01）;80 mg/kg维甲酸组和100 mg/kg维甲酸组的活胎数和活胎率明显≤60 mg/kg维甲酸组和溶剂对照组（P〈0.05）;≥60 mg/kg维甲酸剂量,各组的吸收胎数和吸收胎率明显高于40 mg/kg维甲酸组、20 mg/kg维甲酸组和溶剂对照组（P〈0.05）;100 mg/kg维甲酸死胎率达8.83%,明显高于其他各组（P〈0.05）。（3）维甲酸各剂量组与溶剂对照组比较,胎鼠体重减轻,身长缩短,尾长缩短。≥60 mg/kg维甲酸剂量,各组胎鼠的体重、身长、尾长与溶剂对照组比较,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论 （1）20 mg/kg维甲酸作用昆明小鼠,其胚胎无明显的外观畸形;40 mg/kg维甲酸对小鼠胚胎有致畸作用,且畸胎率随维甲酸剂量增高而升高。（2）在本实验条件下,若用维甲酸造胚胎典型畸形模型,最佳灌胃剂量为80 mg/kg;若研究某种物质对维甲酸致畸的拮抗作用,所选维甲酸剂量最好在40~60 mg/kg之间。40 mg/kg维甲酸剂量比较好。