脑缺血预适应通过上调胶质细胞谷氨酸转运体-1的摄取活性降低谷氨酸的兴奋毒性

以往的研究表明，脑缺血预适应（ CIP）在诱导大鼠脑缺血耐受性的同时，可以上调胶质细胞谷氨酸转运体-1（GLT-1）的表达。研究者们通过微透析和高效能液相色谱法来观察细胞外谷氨酸的浓度，并进一步证实脑缺血耐受中GLT-1的摄取活性。研究表明，在对大鼠致死性缺血性打击后，谷氨酸浓度出现显著波动，其浓度峰值可达到基线值的7倍，这与海马CA1区神经细胞的延迟性死亡有关。若大鼠在致死性缺血性打击前，用CIP进行预处理2 d（ CIP预处理可保护锥形神经细胞，避免迟发型神经细胞死亡），谷氨酸峰值浓度比基线水平下降3.9倍。若用双氢红藻氨酸盐（ GLT-1抑制物）预处理，则可抵消CIP对CA1的保护作用，同时，谷氨酸浓度峰值显著增加并达到基线水平的6倍。上述结果表明， CIP通过上调GLT-1对谷氨酸的摄取活性，从而减轻谷氨酸的兴奋毒性来诱导大鼠脑组织的缺血耐受性。