通心络下调RAGE-MAPK信号通路拮抗AGEs诱导的人内皮祖细胞内皮分化异常

目的:观察通心络对晚期糖基化终产物(advanced glycation end products,AGEs)诱导人内皮祖细胞(human endothelial progenitor cells,hEPCs)内皮分化的影响及其分子机制。方法:自健康人外周血体外培养hEPCs,给予AGEs和或不同浓度的通心络(tongxinluo,TXL)刺激,首先观察其对置于体外matrigel环境中hEPCs内皮分化的影响,随后针对相关的受体分子信号通路进行干预,明确上述信号通路哪些参与TXL的保护作用。结果:1单纯TXL刺激即可显著提高hEPCs的内皮分化水平,并呈一定的剂量依赖性;2与AGEs刺激组比较,TXL干预并可显著改善AGEs导致的hEPCs内皮分化异常;3RAGE-MAPK通路介导了TXL的内皮分化保护作用。结论:TXL干预可通过下调RAGE-MAPK信号通路,显著改善AGEs介导的hEPCs内皮分化异常,这可能是TXL发挥其血管保护作用,特别是糖尿病病理环境下的重要机制之一。