吉非替尼致多系统严重不良反应1例

患者男，58岁，体重69 kg，因确诊肺癌2月余、脑转移，于2012年10月23日起自服院外购买的吉非替尼片（商品名易瑞沙，印度 Natco公司，批号为700348，用法为0.25 g/d）治疗，咳嗽、咯痰及喘累症状逐渐缓解，11月13日复查胸部CT提示病灶较前缩小，12月11日为进一步治疗，门诊以”肺癌脑转移”收治入肿瘤科，住院期间一直服用吉非替尼。12月13日起服用辛伐他汀片（20 mg，睡前服，2013年1月9日停用），16日诉厌油、纳差，进食量欠佳，小便正常，大便里急后重感，黄色稀糊状大便与成形便交替出现，查大便常规无明显异常。12月18日开始出现恶心呕吐，每天2~3次，非喷射性，进食量明显减少；腹部潮热、腹平软，无腹胀，脐周轻压痛，无肌紧张、反跳痛；腹泻加重，每天6~7次黄绿色稀水便，大便隐血阳性；面部出现散在褐色皮疹，鼻腔少量渗血。给予奥美拉唑注射液、胃复安抑酸止吐，蒙脱石散、双歧三联活菌制剂止泻、调节肠道菌群等治疗后，恶心呕吐、腹泻等症状无明显改善。12月22日出现解血大便，予以蛇毒血凝酶对症处理。2013年1月2日未再解鲜血大便，但恶心呕吐、腹泻症状未明显缓解，并出现血尿，1月4日尿常规示红细胞4351.28μL（参考值0.00~17.00μL）；1月6日尿常规示红细胞3871.72μL；经禁食、止吐、止泻、止血等对症处理后症状无明显缓解且有加重趋势；1月8日尿常规示红细胞6311.85μL，泌尿系彩超示未见明显异常，腹部CT提示小肠低位性肠梗阻。当日消化科、肾内科会诊后患者消化道症状、鼻出血、便血、尿血、面部皮疹均考虑均为吉非替尼所致不良反应。但患者服用吉非替尼治疗有效，多次复查胸部CT示肺部病灶较前缩小，在征求患者及家属意见后，1月9日起暂停服用吉非替尼和辛伐他汀片，同时予禁食禁饮、补液、纠正电解质紊乱、营养支持等治疗。停用吉非替尼第3天（1月11日），诉恶心呕吐、里急后重、腹泻等消化道症状较前好转，仅腹泻2~3次，稀糊状大便，仍诉解血尿，无鼻出血、血便；1月13日无恶心呕吐，里急后重、腹泻等消化道症状较前明显好转，仍解稀大便1~2次/天，无鼻出血和血大便，无肉眼可见血尿；1月14日复查尿常规示红细胞39.40μL，复查腹部平片原肠梗阻有所缓解（与前片比较）。1月19日消化道症状明显减轻，无血尿、腹胀、腹痛，精神食欲可，大小便正常，复查尿常规示红细胞5.03μL。2月6日再次开始口服吉非替尼（0.25 g/d）治疗，仅出现轻度腹泻，余无明显不适。2月23日病情稳定出院，院外继续服用吉非替尼治疗，电话随访仅轻微消化道不良反应，未再出现鼻出血、血尿等出血症状。