吡非尼酮抑制内皮素-1诱导下的乳鼠心肌细胞肥大及其作用机制研究

目的采用内皮素-1(ET-1)诱导的心肌细胞肥大模型,研究吡啶酮类小分子化合物吡非尼酮(pirfenidone)对心肌肥大标志物如心房钠尿肽(ANP)、B型利钠肽(BNP)、β肌球蛋白重链(β-MHC)等的影响,并探讨其作用的分子机制。方法构建ET-1诱导离体心肌细胞肥大模型,采用Real-time PCR法检测吡非尼酮对ANP、BNP、β-MHC等蛋白表达水平的影响;用实时荧光定量PCR(Real-time PCR)法检测吡非尼酮对ANP、BNP、β-MHC等mRNA表达水平,以及转化生长因子β(TGF-β)/SMAD信号通路分子TGF-β1及SMAD2、SMAD3在心肌细胞中的mRNA表达水平的影响。结果吡非尼酮能够显著抑制ET-1诱导下ANP、BNP、β-MHC蛋白及mRNA水平的表达,以及TGF-β1、SMAD2、SMAD3在心肌细胞中的mRNA表达。结论吡非尼酮对ET-1诱导的心肌细胞肥大具有抑制作用,这一作用可能是通过抑制TGF-β/SMAD信号通路相关分子实现的。