牙型低碱性磷酸酶血症1例基因突变分析

目的 通过对1例牙型低碱性磷酸酶血症患儿进行临床分析和基因突变检测,进一步从基因水平上明确患儿的临床诊断并探讨其发病机制.方法 对牙型低碱性磷酸酶血症患儿的临床特点进行分析,并收集患儿及其父母外周静脉血,提取基因组DNA.根据基因序列设计引物,通过PCR方法进行扩增,测序分析查找致病突变基因.结果 患儿有乳牙早脱,无佝偻病常见的生长迟缓或骨骼畸形,血清碱性磷酸酶水平明显降低.测序结果显示患儿组织非特异性碱性磷酸酶（ALPL）基因存在一复合杂合突变,包括错义突变c.1162T＞C（p.Y371H）和插入突变c.1532insC（p.L511Pfs＊ 272）.患儿父亲未检出突变,患儿母亲携带有与患儿相同的插入突变.该插入突变在cDNA第1 532位插入一个碱基C导致移码,终止密码延迟出现,使得编码蛋白质出现额外的259个氨基酸,对于原本仅有524个氨基酸蛋白的折叠和螺旋可能产生巨大的影响,导致蛋白功能改变.此插入突变未见文献报道,为国际首例.结论 本研究在1例牙型低碱性磷酸酶血症患儿中发现1个复合杂合突变,是出现疾病表型的分子基础.