肝脏疾病中白细胞介素33免疫调节作用的研究进展

白细胞介素33（interleukin-33，IL-33）是发现不久并受到热议的一个新细胞因子，它的发现经历了一个由基础到临床的过程。1998年首先鉴定出 IL-33的特异性受体 ST2，其选择性和稳定性的表达在 Th2细胞表面，属于 Toll 样／IL-1受体（IL-1R）超家族的一个成员，随后发现了4个亚型。2003年由Baekkevold 从高内皮细胞中分离得到 IL-33，因定位于高内皮细胞的核内，称为“高内皮细胞来源的核因子”。直到2005年，Schmitz通过同源比对才发现了该蛋白，并证明其为孤儿受体 ST2的特异性配体，序列分析结果证实该分子基因序列和结构（C 末端）的 C 末端和白介素家族1（IL-1）类细胞因子更相似，属于 IL-1的新成员，将其重新命名为1L-1F11，即 IL-33。自此，人们对 IL-33／ST2信号表现出越来越高的兴趣。目前研究表明，IL-33在人组织中的内皮和上皮细胞中广泛表达，和其配体 ST2结合后可促进肥大细胞与 Th2细胞分泌 IL-4、IL-5、IL-13等细胞因子并促进炎症反应，在过敏性哮喘、过敏性休克、肺纤维化、风湿性关节炎等自身免疫性疾病及脓毒血症、败血性休克、某些恶性肿瘤与心肌炎等发生发展中起重要作用，但在肝脏疾病方面的研究不多。现就 IL-33及其受体 ST2的结构、来源、作用机制、对各种免疫细胞的调节及其在肝脏相关疾病中的作用作了综述，以期为肝脏疾病提供新的免疫学指标和临床治疗靶标。