TBK1通过增强雌激素受体α的转录活性参与乳腺癌发生的分子机制

TBK1 Increases Estrogen Receptor α Transcriptional Activity in Breast Cancer

目的:研究乳腺癌细胞中TANK结合激酶1(TBK1)的功能及分子机制。方法:利用含有雌激素应答元件(ERE)的萤光素酶报告基因检测TBK1对雌激素受体α(ERα)转录活性的影响;将TBK1参与激活先天免疫途径的关键位点突变,使其丧失激活先天免疫的功能,再用同样方法检测TBK1突变体对ERα转录活性的影响;采用RT-PCR检测TBK1通过磷酸化修饰对ERα下游基因表达水平的影响。结果:TBK1增强ERα的转录活性,从而增强其下游基因的表达。结论:TBK1能以不依赖于其激活先天免疫途径功能的方式增强ERα的转录活性。

Objective： To explore the function of human TANK-binding kinase 1（TBK1） during the breast can？cer development. Methods： We used a luciferase reporter assay system to detect the transcriptional activity of es？trogen receptor α（ERα）, the same system to test the function of TBK1 native-immunodeficiency mutant, and then RT-PCR method to test the effect of TBK1 on ERα target genes. Results： TBK1 increased ERα transcriptional ac？tivity and promoted expression of ERα-downstream genes. Conclusion： TBK1 increased ERα transcriptional activi？ty independent of its role in native immune.