干扰素治疗无应答的慢性乙型肝炎患者再治疗方法探讨

目的：探讨干扰素治疗无应答的慢性乙型肝炎患者再治疗的方法。方法选择病毒载量高（HBVDNA＞105 IU/mL）伴肝脏有损害的慢性乙型肝炎患者采用普通干扰素或聚乙二醇干扰素a-治疗24周～48周未达到持续无病毒核酸学（HBVDNA＞105 IU/ml或 HBVDNA下降小于2log）、无病毒血清学及生物化学指标应答效应的慢性乙型肝炎患者100例，进行核苷（酸）类似物（替比夫定、恩替卡韦、阿德福韦酯）序贯或联合治疗，疗程48周进行疗效评价，共随访240周。结果替比夫定组：40例中完全应答15例（37．5％），部分应答25例（62．5％），无应答0。恩替卡韦组：40例中完全应答6例（15％），部分应答34例（85％），无应答0。阿德福韦酯组：20例中完全应答15例（37．5％），部分应答25例（62．5％），无应答0。治疗结束时应答三组均100％。144周时持续应答恩替卡韦组及阿德福韦酯组均100％，理想应答0；替比夫定组持续应答35（87．5％）。复发5例（12．5％）进行基因耐药分析发现5例患者均为替比夫定耐药加用阿德福韦酯8周后病毒学应答；不作为疗效考核，无理想应答患者。192～240周时持续应答恩替卡韦组及阿德福韦酯组均100％，其中理想应答恩替卡韦组1例（2．5％）、阿德福韦酯组1例（5％）；替比夫定组持续应答40（100％）、理想应答2例（5％）。三组均未出现明显不良反应，替比夫定组10例肌酸激酶轻度升高未影响治疗，未发生末稍性神经炎。结论干扰素治疗无应答的慢性乙型肝炎患者进行核苷（酸）类似物序贯或联合治疗是最佳的选择。