健康志愿者恩替卡韦分散片的生物等效性研究

Bioequivalence of entecavir hydrochloride dispersible tablets in healthy volunteers

目的评价2种恩替卡韦制剂在健康人体的生物等效性。方法采用随机、双周期、自身交叉的试验设计。24例健康男性志愿者单次口服试验制剂（恩替卡韦分散片）或参比制剂（恩替卡韦片）1 mg,血浆样品采用HPLC-MS/MS法测定,计算两者的主要药物动力学参数,进行生物等效性评价。结果恩替卡韦血药浓度在0.05-20 mg·L^-1与峰面积线性关系良好（r2=0.999 8）,最低定量浓度为0.05μg·m L^-1,批内及批间精密度RSD〈15%;服用试验制剂或参比制剂后血浆中恩替卡韦的Cmax分别为（10.51±3.11）和（10.25±2.98）μg·L^-1;tmax分别为（0.63±0.21）和（0.62±0.40）h;t1/2分别为（62.35±30.26）和（60.48±26.54）h;AUC0-∞分别为（35.22±9.50）和（34.61±7.90）μg·h·L^-1;AUC0-tn分别（28.91±6.63）和（28.58±5.73）μg·h·L^-1;试验制剂的相对生物利用度F0-tn、F0-∞分别为（101.25±12.02）%和（102.99±20.40）%。结论试验制剂和参比制剂具有生物等效性。

Objective To evaluate the bioequivalence of entecavir hydrochloride dispersible tablets in healthy volunteers. Methods A single oral dose of entecavir hydrochloride test and reference preparations was given to 24 healthy volunteers, in a two-way cross-over test. The concentration of entecavir was determined by HPLC-MS/MS. The pharmacokinetic parameters and bioequivalence of the 2 preparations were analyzed. Results The linear range of entecavir hydrochloride in the plasma was from 0.05 to 20 μg·mL^-1（r2= 0.999 8） and the limit of detection was 0.05 μg·L^-1; the intra-day and inter-day precision was less than 15%. The main pharmacokinetic parameters of the 2 preparations were as follows： Cmax（10.51±3.11） and（10.25±2.98） μg·L^-1; tmax（0.63±0.21） and（0.62±0.40） h; t1/2（62.35±30.26） and（60.48±26.54） h; AUC0 -∞（35.22±9.50） and（34.61±7.90） μg·h·L^-1; AUC0 - tn（28.91±6.63） and（28.58±5.73） μg·h·L^-1; F0 - tn and F0 -∞ of test preparation were（101.25±12.02）% and（102.99±20.40）%. Conclusion The test preparation is bioequivalent to the reference preparation.