PDTC对帕金森病小鼠模型NF-κB及TNF-α表达的影响

目的:通过建立帕金森病(Parkinson's disease,PD)模型,了解脑黑质多巴胺能神经元的损伤与肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、核转录因子-κB(nuclear transcription factor-κB,NF-κB)表达之间的关系;了解二硫代氨基甲酸吡咯烷(PDTC)在帕金森病治疗中的作用。方法:建立1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)帕金森病鼠的模型,采用随机方法设置实验组、PDTC组和对照组,分别于造模5周后的第1 d、第7 d、第14 d和第21 d,测定小鼠爬杆时间等行为变化,采用免疫组化法检测小鼠脑组织酪氨酸羟化酶(tyrosine hydroxylase,TH)和NF-κB的表达,采用酶联免疫吸附法(ELISA法)检测小鼠脑组织匀浆中TNF-α的含量。结果:(1)与对照组比较,实验组TH阳性细胞数量减少,差异具有统计学意义(P<0.05),在相应时间点,PDTC组与实验组相比,TH阳性细胞减少,差异具有统计学意义(P<0.05);(2)PDTC组小鼠各时间点NF-κB阳性神经元数目比实验组明显减少(P<0.05);(3)实验组TNF-α水平较对照组明显升高(P<0.05),PDTC组TNF-α水平较实验组明显下降(P<0.05)。结论:NF-κB通路可能参与了慢性MPTP帕金森病发病;NF-κB及TNF-α表达变化与PD小鼠的行为学异常以及DA神经元损伤等有关;PDTC在PD治疗中具有一定的作用。