线粒体膜通透性转换孔在大鼠非酒精性脂肪性肝病中的作用研究

随着人们生活水平的提高及生活方式的改变，我国非酒精性脂肪性肝病（N A FLD ）的发生率不断升高，但其病因和发病机制尚未完全明了。近年来关于肝细胞凋亡在其发生发展中的作用研究取得较大进展，揭示了肝细胞凋亡在N A FLD向非酒精性脂肪性肝炎（NASH）及肝纤维化乃至肝硬化、肝癌进展中扮演了至关重要的角色［1，2］。线粒体作为日益受到重视的细胞凋亡调控器，其内外膜上存在有跨膜孔道，线粒体膜通透性转换孔（M PT P）在病理状态下呈持续的开放状态引起线粒体膜通透性转换（M P T ）的发生，使线粒体内外膜间隙中的细胞色素C（Cty‐c）和凋亡诱导因子（AIF）释放到胞质，活化半胱天冬蛋白酶3（caspase‐3）引起瀑布式级联反应，诱导细胞凋亡的发生［3］。本研究通过检测Cty‐c在肝细胞胞质中的表达及肝细胞线粒体于540 nm吸光度（ A 540值）变化以反映M PT P开放情况，同时在NAFLD模型大鼠病情进展过程中选择多个时间点观察肝组织病理学变化、肝细胞凋亡指数（AI）与MPTP开放的关系，以进一步了解MPTP在NAFLD发生、发展中的作用及可能机制。