小分子JAK1/TYK2抑制剂治疗银屑病的临床前研究

最近证明促炎因子IL-22在银屑病的病理机制中发挥着核心作用。通过IL-22传导信号依赖于非受体酪氨酸激酶JAK家族的两个成员——JAK1和酪氨酸激酶2（TYK2）,其中JAK1认为代表的是主导通路。根据这一认识,Saerum与SRI International公司联手开展临床前研究,评价了小分子JAK1/TYK2抑制剂SAR-20347。使用细胞系和人PBMC的体外检测表明,SAR-20347（1-10 nmol·L^-1）以剂量依赖方式抑制了JAK1和/或TYK2相关信号传递IL-12/IL-23,IL-22及IFN-α受体的信号传递。在体内研究中,SAR-20347治疗野生型小鼠导致IL-12-依赖性IFN-γ生成及IL-22-依赖性血清淀粉样蛋白A明显减少,使其水平接近TYK2突变小鼠的观察水平。