小豆蔻明对迟发性脑血管痉挛的作用

Experimental study of cardmonin treats delayed cerebral vasospasm

目的 探讨小豆蔻明对蛛网膜下腔出血迟发性脑血管痉挛（DCVS）的作用机制.方法 颈内动脉刺破法制作大鼠蛛网膜下腔出血迟发性脑血管痉挛模型,在造模后第1～7天,每天给予小豆蔻明（7.5 mg/kg）腹腔注射,对照组注入等量生理盐水.Image pro-plus软件测量苏木素-伊红（HE）染色大鼠基底动脉管壁厚度,免疫组织化学法检测磷酸化蛋白激酶B （p-Akt）,免疫荧光染色检测Akt通路下游增殖蛋白C-myc表达和α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）改变.原位缺口末端标记法（TUNEL）检测细胞凋亡情况.结果 药物治疗组p-Akt、C-myc表达（2.36±0.58、0.96±0.20）、内皮细胞和平滑肌细胞凋亡[（2.77 ±0.29）％]明显低于出血组[5.58±0.65、2.56±0.34、（5.45±0.56）％]和溶媒组大鼠[5.41±0.55、2.67±0.56、（5.53±0.40）％,P＜0.05],而α-SMA表达量（0.23±0.02）高于出血组（0.14±0.02）和溶媒组（0.15 ±0.02,P ＜0.05）.结论 小豆蔻明可能通过抑制Akt通路下调C-myc表达,并促进α-SMA表达而影响平滑肌表型转换和增殖,同时能减少内皮细胞和平滑肌细胞凋亡,从而缓解蛛网膜下腔出血所致DCVS.

Objective Exploration the mechanism of Cardmonin treats delayed cerebral vasospasm after subarachnoid hemorrhage （SAH）.Methods Internal carotid artery puncture SAH model in rats,Cardmonin （7.5 mg/kg） intraperitoneal injection per day from 1 day to 7 days after surgery,control group injected amount of saline solution.hematoxylin and eosin （HE） staining calculates the wall thickness of basilar atrery,immunohistochemical detection of phosphorylated protein kinase B （p-Akt） and alpha smooth muscle actin （α-SMA） content,immunofluorescence staining detects C-myc expression and alpha actin quantity change.TdT-mediated dUTP nick end labeling （TUNEL） staining detects apoptosis.Results Drug treatment group：p-Akt,C-myc expression and apoptosis [（2.36 ± 0.58,0.96 ± 0.20,（2.77 ± 0.29） %] significantly lower than the amount of SAH [5.58 ± 0.65,2.56 ± 0.34,（5.45 ± 0.56） %] and solvent group [5.41 ± 0.55,2.67 ± 0.56,（5.53 ± 0.40） %,P 〈 0.05],while α-SMA expression quantity is the drug treatment group （0.23 ±0.02） higher than the hemorrhage group （0.14 ± 0.02） and solvent （0.15 ± 0.02,P 〈 0.01）.Conclusion Cardmonin alleviates cerebral vasospasm after SAH may affects the smooth muscle phenotype switching and proliferation by inhibiting Akt pathway C-myc expression and apoptosis,increase of alpha smooth muscle actin expression.