细胞色素c信号通路在胆道梗阻大鼠中性粒细胞凋亡调控中的作用

目的探讨细胞色素c(Cyt-c)信号通路在胆道梗阻大鼠中性粒细胞(PMN)凋亡调控中的作用。方法 104只SD大鼠随机分为正常组(NO组)、假手术组(SO组)、胆总管结扎组(BDL组)、Cyt-c干预组(BDL+Cyt-c组),NO组不作任何操作,BDL组、BDL+Cyt-c组予胆总管结扎,SO组不予结扎和切断胆总管,BDL+Cytc组则在结扎胆总管关腹后行尾静脉注射Cyt-c(20 mg/kg)。SO、BDL和BDL+Cyt-c组分别予细分术后12、24、48、72 h等4个时相。检测外周血PMN数量,流式细胞仪测PMN凋亡率,分光光度法检测PMN胞质Caspase-8、Caspase-9及Caspase-3活化程度。结果 BDL组各时相PMN凋亡率明显低于NO组和SO组相应时相,差异有统计学意义(P<0.05);与NO组和SO组各时相比较,BDL组Caspase-9和Caspase-3活性明显下降(P<0.05);在BDL+Cyt-c组各时相中,Caspase-9、Caspase-3活性和PMN凋亡率均显著高于BDL组;进一步相关性分析表明,Caspase-9、Caspase-3活性与PMN凋亡率均呈正相关(r=0.943,P<0.01;r=0.949,P<0.01)。Caspase-8活性在NO组、SO组、BDL组、BDL+Cyt-c组中变化不明显。结论胆道梗阻大鼠Cyt-c通路上游信号Caspase-9及Caspase-3活性的减弱,导致外周血PMN凋亡减少,在梗阻性黄疸诱发过度炎症反应中具有重要意义;经Cyt-c干预后,促进了PMN的凋亡,有利于炎症反应的消退。