肝素钠和低分子肝素钙对子痫前期模型小鼠抗凝治疗的效果

目的 探讨肝素和低分子量肝素（low molecular weight heparin,LMWH）对子痫前期模型鼠抗凝治疗的效果. 方法 54只美国癌症研究所小鼠受孕后分为6组.生理盐水对照组（n=15）于妊娠5.5～16.5 d每天注射生理盐水0.1 ml,子痫前期对照组（n=12）相应时间点注射1 mg/d磷脂酰丝氨酸/磷脂酰胆碱微团,1和2 U/d肝素组（n分别为6和7）于妊娠6.5～16.5 d每天注射1或2U肝素钠及1 mg/d磷脂酰丝氨酸/磷脂酰胆碱微团,2和4 U/d LMWH组（n=7）相应时间注射2或4 U LMWH及1 mg/d磷脂酰丝氨酸/磷脂酰胆碱微团.肝素组及LMWH组同时予磷脂酰丝氢酸/磷脂酰胆碱微团1 mg/d.妊娠17.5 d时测量孕鼠收缩压、尿蛋白、血小板计数、血浆抗凝血酶-Ⅲ和D-二聚体含量,处死后观察胎盘重量、胎仔重量、死胎数,免疫组织化学方法检测胎盘、肝脏和肾脏纤维蛋白沉积率.采用x2检验、配对t检验、秩和检验、方差分析及q检验进行统计分析. 结果 （1）与生理盐水对照组比较,子痫前期对照组孕鼠妊娠17.5 d时收缩压和尿蛋白升高,胎仔重量、胎盘重量、血浆抗凝血酶-Ⅲ含量和血小板计数明显降低（P值均＜ 0.05）,胎盘纤维蛋白沉积面积增加[71.0（34.0～819.8）与42.9（12.8～161.1）μm2,x2=114.581,P＜0.05].妊娠17.5 d时,2和4 U/d LMWH组孕鼠收缩压较子痫前期对照组下降[（110.3±20.2）和（102.6±11.3）与（124.1±20.4）mmHg,1 mmHg=0.133 kPa,q值分别为4.086和4.376,P值均＜0.01].肝素组和LMWH组尿蛋白均低于子痫前期对照组（P值均＜0.05）.2 U/d肝素组、2和4 U/d LMWH组抗凝血酶-Ⅲ含量分别为（188.9±48.5）、（156.1±30.4）和（153.4±18.8）mg/L,均高于子痫前期对照组[（87.7±26.2） mg/L]（P值均＜0.05）.1和2 U/d肝素组、2和4 U/dLMWH组胎盘纤维蛋白沉积面积分别为49.9（20.7～421.8）、42.4（22.3～112.4）、48.2（20.4～184.3）和44.8 （15.8～134.8）μm2,均小于子痫前期对照组[71.0（34.0～819.8） μm2]（P值均＜0.05）.与LMWH组相比,肝素组全身广泛出血及皮下出血更明显.肝素组胎盘出血也明显,而LMWH组胎盘均无出血现象.1和2 U/d肝素组死胎率与子痫前期对照组差异无统计学意义[1.4％（1/71）和2.0％（2/99）与2.1％ （3/143）,Fisher精确概率法,P值均＞0.05].LMWH组未出现死胎. 结论 肝素钠和LMWH可以改善子痫前期孕鼠的高凝状态,但肝素钠有导致全身出血和胎盘出血的风险.