p38MAPK信号通路在糖尿病神经病变大鼠脊髓神经元凋亡中的作用

目的探讨p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)信号通路在鞘内注射重比重布比卡因对糖尿病神经病变(DNP)大鼠脊髓神经元凋亡中的作用。方法健康成年雄性SD大鼠40只,随机取10只设为C组(对照组),正常大鼠不做任何处理。其余大鼠腹腔注射1%链脲佐菌素(STZ)60 mg/kg建立DNP模型,将C组和DNP大鼠进行鞘内置管。置管成功的25只DNP大鼠随机分为3组:NS组8只,鞘内注射重比重布比卡因3 d+0.9%Na Cl 4 d;DM组9只,鞘内注射重比重布比卡因3 d+2%二甲亚砜4 d;SB组8只,鞘内注射重比重布比卡因3 d+SB203580 4 d。于腹腔注射STZ前(T1)、STZ后28 d(T2)、连续鞘内注射重比重布比卡因3 d后及连续4 d注射SB203580或2%二甲亚砜后即34 d(T3)、38 d(T4)时间点测定大鼠机械痛阈;在38 d后处死大鼠,取L4-5的脊髓组织,观察病理学其结果 ,并采用Western blot法检测磷酸化p38MAPK(p-p38MAPK)的表达。结果与T2和T3时比较,NS组、DM组、SB组T4时机械痛阈升高(P<0.05);于T4时,与NS组及DM组比较,SB组机械痛阈升高(P<0.05)。与C组比较,NS组及DM组脊髓p-p38MAPK水平升高(P<0.05);与DM组比较,SB组脊髓pp38MAPK水平下降(P<0.05)。结论 p38MAPK信号通路参与了鞘内注射重比重布比卡因引起DNP大鼠脊髓神经元的凋亡。