葡萄糖脑苷酯酶与帕金森病a-突触核蛋白的关系研究进展

帕金森病（Parkinson＇s disease,PD ）是我国常见的运动障碍疾病之一,好发于中老年人,其发病率为神经系统退行性疾病的第二位[1]。我国患者人数已超过200万,并且随着我国步入老年社会,PD的发病率及患病率均逐年增加,而且近年来该病的发病也呈现出年轻化的趋势[2]。由于该病具有较强的致残性,严重影响了患者的日常工作及生活,给患者、家属及社会带来了沉重的负担,因而PD已成为社会关注的焦点之一。帕金森病的主要病理学特征是中脑黑质致密部多巴胺能神经元的选择性变性、死亡以及在残存的神经元胞浆中出现嗜酸性的淀粉样蛋白包涵体-lewy 小体。进一步研究发现lewy小体主要是由一些中空的放射性淀粉样纤维a-synuclein 组成[3]。a-synuclein 在 PD 的发病和发展过程中具有重要作用,与家族性和散发性PD密切相关[2,5]。最新研究表明,α-突触核蛋白的降解主要通过伴侣分子介导的自噬进行,其是溶酶体自噬系统（CMA）中的一种选择性的胞质蛋白降解途径,而 CMA对α-突触蛋白的降解需要葡萄糖脑苷酯酶（glucocerebrosidase GBA）的正常活性。因此,GBA与a-共核蛋白的聚集是近年来PD发病机制的研究热点之一。本研究综述了GBA与帕金森病a-共核蛋白的相关性及研究进展。