晚期非小细胞肺癌TKI耐药后治疗进展

在非小细胞肺癌（ NSCLC ）中约15％白种人患者存在表皮生长因子受体（ EGFR）突变〔1〕，而亚裔人种的EGFR突变率较高，约为30％〔2〕。多项大型临床资料显示以EGFR－酪氨酸激酶抑制剂（ TKI）为代表的分子靶向药物治疗晚期NSCLC可提高患者的生活质量，延长患者的生存期，已成为临床治疗肺癌的手段之一。 IPASS、NEJ002、WJTOG3405、EURTAC 等研究已证实EGFR－TKI一线治疗EGFR突变的晚期NSCLC患者的疗效优于化疗，患者有明显的缓解率（ RR）和无进展生存期（ PFS）获益〔1〕。 EGFR－TKI如吉非替尼和厄洛替尼已作为一种靶向治疗药物，同时也广泛运用于NSCLC的二三线治疗。研究证实EGFR体细胞活化突变是决定患者对吉非替尼高度敏感的一个决定因素〔3，4〕。这种突变主要体现在19外显子编码的几个高度保守的氨基酸序列（ LREA ）的缺失和21外显子的点突变（L858）〔4，5〕。很多临床资料显示，EGFR－TKI用于临床治疗患者的无疾病进展中位生存期7～12．6个月〔6，7〕。提示NSCLC易对EGFR－TKI产生耐药。目前EGFR－TKI耐药机制已成为了一个热点话题。