下调蛋白激酶C－β对糖尿病肾病巨噬细胞的抑制作用研究

目的：明确下调蛋白激酶C－β（ PKC－β）是否可以抑制糖尿病肾病大鼠肾脏的巨噬细胞介导的炎性反应。方法30只健康清洁级雄性SD大鼠随机分为3组，每组10只，分别为对照组，肾病组和治疗组，肾病组与治疗组用链脲佐菌素（ STZ）注射法制作糖尿病肾病大鼠动物模型。除对照组和肾病组外，治疗组给予PKC－β抑制剂10 mg／（ kg·d）灌胃，共2周。2周后检测大鼠尿蛋白和肌酐，HE染色后光镜观察肾脏组织病理变化，RT－PCR和Western blot方法检测巨噬细胞移动抑制因子（ MIF）和单核细胞趋化蛋白－1（ MCP－1）的mRNA和蛋白表达变化。结果糖尿病肾病建模成功后，大鼠尿蛋白增加，肾脏巨噬细胞浸润增加，肾小管间质明显损害，MCP－1和MIF的mRNA和蛋白水平较对照组明显上升（ P ＜0．05）；经过PKC－β抑制剂治疗后，大鼠尿蛋白明显下降，MCP－1和MIF mRNA和蛋白水平下调，与肾病组比较差异有统计学意义（ P ＜0．05），相关性分析显示MCP－1、MIF和PKC－β的蛋白表达呈正相关（ P ＜0．05）。结论下调PKC－β通路可以拮抗巨噬细胞介导的炎性反应，降低糖尿病肾病大鼠肾脏MCP－1和MIF水平，可减少尿蛋白的漏出。