内毒素耐受形成过程中TLRs信号通路的作用及其调控

内毒素耐受是指脂多糖(LPS)刺激后,机体或细胞对后续刺激反应性降低的一种现象。Toll样受体(TLR)参与了LPS信号的跨膜转导。TLRs信号转导通路在内毒素耐受发生中发挥了重要作用,其通过改变信号蛋白和下游细胞因子的结构和功能,导致炎性因子释放减少。丝裂原活化蛋白激酶(MAPKs)及IL-1受体相关激酶(IRAK)家族成员、细胞膜表面的清道夫受体SR-A、TLR4同源体RP-105、细胞因子信号抑制物(SOCS)等均可参与TLRs信号转导通路的调控。miRNA作为小分子非编码RNA,通过作用于炎症信号传导通路调控内毒素耐受的发生发展,同时可调控免疫反应和炎性因子表达。关于miRNA在内毒素耐受调控中的作用的研究较多。在TLRs信号转导通路中产生调控作用的miRNA主要有miRNA-155、miRNA-146、miRNA-98、miRNA-125b和let-7e,具体作用机制有待进一步探索。